ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР

Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: Новартіс Фарма Штейн АГ (виробництво, котроль якості, пакування, випуск серії)/Фарманалітика СА (контроль якості)/Конафарма АГ (пакування), Швейцарія/Швейцарія/Швейцарія

Міжнародна непатентована назва: Indacaterol

АТ код: R03AC18

Форма випуску: Порошок для інгаляцій, тверді капсули по 150 мкг № 10 (10х1), № 30 (10х3) у блістерах з 1 інгалятором

Діючі речовини: 1 капсула містить індакатеролу малеату еквівалентно 150 мкг або 300 мкг індакатеролу, що відповідає 120 мкг або 240 мкг цільової дози, яка вивільняється

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, желатин

Фармакотерапевтична група: Бета-адреностимулятори

Показання: Підтримуюча бронходилатаційна терапія обструкції дихальних шляхів у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легенів (ХОЗЛ).

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2 роки

Номер реєстраційного посвідчення: UA/11706/01/01



ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ОНБРЕЗ БРИЗХАЙЛЕР

(ONBREZ® BREEZHALER®)

 

Склад:

діюча речовина: indacaterol maleate;

1 капсула містить індакатеролу| малеату| еквівалентно 150 мкг або 300 мкг індакатеролу, що відповідає 120 мкг або 240 мкг цільової дози, яка вивільняється;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, желатин.

 

Лікарська форма. Порошок для інгаляцій, тверді капсули.

 

Фармакотерапевтична група. Адренергічні препарати для інгаляційного застосування. Селективні агоністи бета2-адренорецепторів.  

Код АТС R03A C18.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

Підтримуюча бронходилатаційна терапія обструкції дихальних шляхів у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легенів (ХОЗЛ).

 

Протипоказання.

Гіперчутливість до діючої речовини, лактози або іншої допоміжної речовини.

 

Спосіб застосування та дози.

Застосовують дорослим.

Рекомендована доза – інгаляція вмісту однієї капсули Онбрез Бризхайлер 150 мкг за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз на добу. Дозу можна збільшувати тільки|лише| за рекомендацією лікаря|лікарки|.

Інгаляція вмісту однієї капсули Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз на добу за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер продемонструвала додаткову клінічну перевагу для пацієнтів із тяжкою формою ХОЗЛ. Максимальна доза – 300 мкг 1 раз на добу.

Пацієнти літнього віку

Корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.

Порушення функції печінки або нирок

Для пацієнтів з|із| порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня|міри||тягаря| корекція дози не потрібна. Даних щодо застосування препарату пацієнтам з|із| порушеннями функції печінки тяжкого|тяжкого| ступеня|міри| немає. Для пацієнтів з|із| порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

Спосіб застосування|вживання|

Онбрез Бризхайлер, капсули, слід застосовувати тільки|лише| перорально інгаляційно і лише за допомогою інгалятора Онбрез Бризхайлер.

Капсули Онбрез Бризхайлер ковтати не можна.

При пропуску дози наступну|таку| дозу потрібно приймати в той же|звичний| час наступного дня.

Інструкція по використанню інгалятора.

 

 

 

 

 

 

 

 

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями при застосуванні|вживанні| рекомендованих доз препарату були назофарингіт (9,1 %), інфекції верхніх дихальних шляхів|колій| (6,2 %), кашель (6,8 %) і головний біль (4,8 %). В основному ступінь|міра| вираженості|виказувати| цих побічних реакцій був легким або помірним.

Побічні реакції наведені за класами систем органів згідно з MedDRA| та впорядковані за частотою виникнення в порядку|ладі| спадання згідно|згідно з| з наступними|слідуючим| умовними позначеннями (CIOMS| ІІІ): дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); рідко (≥1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна оцінити|оцінювати| за наявними даними).

Профілі безпеки препарату в базах даних досліджень безпеки застосування|вживання| індакатеролу| при ХОЗЛ протягом 3, 6 і 12 місяців є|з'являються| подібними.

Інфекції та інвазії захворювання: дуже часто – назофарингіт; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, пневмонія.

З боку обміну речовин і живлення: часто – цукровий діабет, гіперглікемія.

З боку нервової системи: часто – головний біль, парестезія.

З боку серцево-судинної системи: часто – стенокардія; нечасто – фібриляція передсердь.

З боку дихальної системи: часто – кашель, біль у горлі та гортані, ринорея, застійні явища у дихальних шляхах.

З боку скелетно-м'язової і сполучної тканини: часто – м'язовий спазм, міалгія, біль у шиї.

Ускладнення загального характеру і реакції у місці введення: часто – дискомфорт у ділянці грудної клітки, біль у грудній клітці.

При застосуванні дози, що у 2 рази перевищує максимальну рекомендовану дозу, профіль безпеки Онбрез Бризхайлер в цілому|загалом| був аналогічним|із| профілю безпеки препарату при застосуванні рекомендованих доз. До додаткових побічних реакцій належать периферичний набряк і тремор. Назофарингіт і м'язовий спазм виникали частіше, ніж при застосуванні рекомендованих доз.

Опис окремих побічних реакцій на препарат

Під час клінічних досліджень фази III спостерігалося, що в середньому у 17-20 % пацієнтів виникав спорадичний кашель, який починався протягом 15 секунд після|потім| інгаляції і зазвичай|звично| тривав 5 секунд. Цей кашель зазвичай|звично| переносився пацієнтами добре і не призводив|призводив| до припинення участі пацієнта в дослідженнях при застосуванні рекомендованих доз. Даних про те, що постінгаляційний кашель пов'язаний з бронхоспазмом, ускладненнями, збільшенням тяжкості захворювання або зниженням ефективності лікування немає.

 

Передозування.

У пацієнтів з|із| ХОЗЛ одноразові|однократні| дози, що перевищують максимальну рекомендовану терапевтичну дозу в 10 разів, були пов'язані з помірним підвищенням частоти пульсу, підвищенням систолічного тиску|тиснення| крові та інтервалу QTc|.

Передозування індакатеролу може призвести до ефектів, характерних для стимуляторів бета2-адренорецепторів, тобто тахікардії, тремору, прискореного серцебиття, головного болю, нудоти, блювання, сонливості, шлуночкової аритмії, метаболічного ацидозу, гіпокаліємії та гіперглікемії.

При передозуванні індакатеролом| показано підтримуюче і симптоматичне лікування. У тяжких випадках пацієнта необхідно госпіталізувати. Можливе|розглядувати| застосування|вживання| кардіоселективних| бета-блокаторів|, але тільки|лише| під наглядом лікаря|лікарки| і з|із| надзвичайною обережністю, оскільки їх застосування|вживання| може спровокувати бронхоспазм.

 

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Клінічні дані щодо дії Онбрез Бризхайлер під час вагітності у пацієнток із|із| ХОЗЛ відсутні. Потенційний ризик для людини невідомий. Оскільки|тому що| відповідні дослідження з|із| належним контролем за участі вагітних жінок не проводилися, індакатерол| під час вагітності слід застосовувати тільки|лише| у випадках, коли очікувана|сподівана| користь для матері| перевищує потенційний ризик для плода.

Скорочення матки і пологи

Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може пригнічувати пологову діяльність у результаті розслабляючої дії на гладкі м'язи матки.

Період годування груддю

Не відомо, чи потрапляє індакатерол у грудне молоко людини. Оскільки багато лікарських речовин потрапляє у грудне молоко, у тому числі й інші інгаляційні бета2-адренергічні препарати, при призначенні індакатеролу жінкам слід припинити годування груддю.

Фертильність

Дослідження дії індакатеролу| на репродуктивну систему не виявили проблем щодо|відносно| фертильності.

 

Діти.

Дослідження щодо застосування препарату Онбрез Бризхайлер дітям не проводилися, оскільки хронічне обструктивне|обструкційне| захворювання легенів (ХОЗЛ) у дітей не зустрічається.

 

 

Особливості застосування.

Бронхіальна астма

Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати при астмі через відсутність даних щодо наслідків|за результатами| довгострокового застосування|вживання| Онбрез Бризхайлер при цьому захворюванні.

Парадоксальний бронхоспазм

Як і при застосуванні|вживанні| іншої інгаляційної терапії, застосування|вживання| Онбрез Бризхайлер може призвести до виникнення парадоксального бронхоспазму, що може бути небезпечним для життя. У такому випадку застосування|вживання| Онбрез Бризхайлер слід негайно припинити і почати|розпочинати| |вживання|альтернативну терапію.

Збільшення тяжкості захворювання

Онбрез Бризхайлер не показаний на початку лікування гострих епізодів бронхоспазму, тобто як ургентна терапія. У разі|в разі| збільшення тяжкості ХОЗЛ під час застосування|вживання| препарату Онбрез Бризхайлер слід провести повторну оцінку стану|достатку| здоров’я пацієнта і режиму лікування ХОЗЛ. Підвищувати добову дозу препарату Онбрез Бризхайлер більше максимальної дози не рекомендується.

Системні ефекти

Хоча після застосування Онбрез Бризхайлер у рекомендованих дозах клінічно значущого ефекту на серцево-судинну систему зазвичай не спостерігається, як і у разі застосування  інших агоністів бета2-адренорецепторів, індакатерол необхідно обережно застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями, особливо коронарною недостатністю, серцевою аритмією і артеріальною гіпертензією, пацієнтам із судомними розладами або тиреотоксикозом, а також пацієнтам, які неадекватно реагують на дію агоністів бета2-адренорецепторів.

Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол може спричинювати клінічно значущий ефект на серцево-судинну систему у деяких пацієнтів, що визначається підвищенням частоти пульсу, підвищенням артеріального тиску та/або іншими симптомами. При цьому може виникнути необхідність у відміні препарату. Крім того, повідомлялося, що агоністи бета2-адренорецепторів призводять до змін ЕКГ, таких як згладжування зубця Т, подовження інтервалу QT і депресії сегмента ST. Клінічна значущість цих даних невідома.

У деяких пацієнтів агоністи бета2-адренорецепторів можуть спричинити виникнення вираженої гіпокаліємії, що може призвести до розвитку небажаних ефектів з боку серцево-судинної системи. Зменшення вмісту калію в сироватці крові зазвичай тимчасове та не вимагає поповнення. У пацієнтів з ХОЗЛ тяжкого ступеня гіпокаліємія може бути посилена гіпоксією і супутнім лікуванням, що може підвищити схильність до серцевої аритмії.

Клінічно значуще збільшення вмісту|вмісту| глюкози і/або калію в сироватці крові  спостерігалися нечасто під час проведення клінічних досліджень щодо застосування препарату Онбрез Бризхайлер у рекомендованих дозах.

Як і при застосуванні інших інгаляційних бета2-адренергічних препаратів, Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати частіше або в дозах, вищих ніж рекомендовані.

Онбрез Бризхайлер не слід застосовувати разом з іншими агоністами бета2-адренорецепторів тривалої дії або препаратами, що містять агоністи бета2-адренорецепторів тривалої дії.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Онбрез Бризхайлер може впливати на здатність|здібність| керувати автотранспортом або працювати з|із| механізмами, тому під час застосування препарату рекомендовано утриматися від керування транспортними засобами та виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарські препарати, що подовжують інтервал QTc|

Як і інші агоністи бета2-адренорецепторів, індакатерол слід обережно застосовувати пацієнтам, які приймають моноамінні інгібітори оксидази, трициклічні антидепресанти або лікарські препарати, дія яких може призводити до подовження інтервалу QT, оскільки будь-який з цих ефектів на інтервал QT може бути посилений. Лікарські препарати, що можуть індукувати подовження інтервалу QT, можуть підвищити ризик виникнення шлуночкової аритмії.

Симпатоміметичні засоби|кошти|

Одночасне застосування|вживання| інших симпатоміметичних засобів|коштів| (як монотерапія або як частина|частка| комбінованої терапії) може посилити|посилювати| небажані ефекти препарату Онбрез Бризхайлер.

Гіпокаліємія

Супутнє лікування похідними метилксантину, стероїдами або діуретиками може посилити можливий гіпокаліємічний ефект агоністів бета2-адренорецепторів.

Блокатори бета-адренорецепторів|

Блокатори бета-адренорецепторів можуть послабити або протидіяти ефекту агоністів бета2-адренорецепторів. Отже, індакатерол не можна застосовувати разом з блокаторам бета-адренорецепторів (включаючи очні краплі), за винятком випадків їх вимушеного обгрунтованого застосування. За необхідності слід віддати перевагу кардіоселективним блокаторам бета-адренорецепторів, хоча застосовувати їх слід з обережністю.

Метаболізм і переносники, залучені в лікарські взаємодії

Пригнічення дії основних метаболітів кліренсу індакатеролу|, CYP3A4| і Р-глікопротеїну|      (Р-gp) не впливає на безпеку терапевтичних доз препарату Онбрез Бризхайлер. Не було виявлено, чи призводить індакатерол до лікарських взаємодій із супутніми лікарськими препаратами. Дослідження in vitro показали, що індакатерол володіє незначним потенціалом для того, щоб викликати метаболічні взаємодії з лікарськими препаратами на рівні системної дії, що досягалося в клінічній практиці.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Індакатерол – агоніст бета2-адренорецепторів, що застосовується 1 раз на добу. Фармакологічні ефекти агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи індакатерол, принаймні частково зумовлені стимуляцією внутрішньоклітинної аденілциклази, ферменту, що каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) у циклічний-3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний монофосфат). Підвищений рівень циклічного АМФ призводить до розслаблення гладких м'язів бронхів. Дослідження in vitro показали, що індакатерол має активність агоніста бета2-рецепторів, що у 24 рази вища від активності до бета1-рецепторів і в 20 разів вища від активності до бета3-рецепторів. Цей профіль селективності аналогічний формотеролу.

Після інгаляції індакатерол діє місцево в легенях як бронходилататор. Індакатерол є практично повним агоністом бета2-адренорецепторів людини з наномолярною активністю. В ізольованому бронху людини індакатерол продемонстрував швидкий початок та тривалість дії.

Фармакодинамічні ефекти

Онбрез Бризхайлер, що приймається 1 раз на добу в той самий час щодня вранці або ввечері, забезпечував постійне значуще покращення функції легенів (ОФВ1) протягом 24 годин під час ряду клінічних фармакодинамічних досліджень і досліджень ефективності застосування препарату. Спостерігався швидкий початок дії протягом 5 хвилин після інгаляції Онбрез Бризхайлер, порівняно зі швидкодіючим агоністом бета2-адренорецепторів сальбутамолом 200 мкг, і статистично значно швидший початок дії порівняно з сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальний ефект препарату Онбрез Бризхайлер досягається через 2-4 години після інгаляції. Бронхолітичний ефект не залежав від часу введення дози (вранці або ввечері).

Онбрез Бризхайлер скорочував перерозтягнення легенів, як динамічне, так і в стані спокою, у пацієнтів з ХОЗЛ помірного або тяжкого ступеня.

Фармакокінетика.  

Абсорбція

Середній час досягнення максимальної концентрації індакатеролу| в сироватці крові становив приблизно 15 хвилин|мінути| після|потім| введення|вступу| одноразових|однократних| або повторних інгаляційних доз. Системна дія індакатеролу| збільшувалася при пропорційному підвищенні дози (з 150 мкг до 600 мкг). Абсолютна біодоступність індакатеролу| після|потім| застосування|вживання| інгаляційної дози в середньому становила 43 %. Системна дія обумовлюється| поєднанням абсорбції індакатеролу| в легенях і кишечнику.

Концентрація індакатеролу| в сироватці крові підвищується при повторному введенні|вступі| індакатеролу| 1 раз на добу. Рівноважний стан|достаток| досягається протягом 12-14 днів. Середнє відношення|ставлення| кумуляції індакатеролу|, тобто AUC| за 24-годинний|годинниковий| інтервал дозування на 14-й день порівняно з 1-м днем, знаходилося|перебувало| в діапазоні від 2,9 до 3,5 для інгаляційних доз від   150 мкг до 600 мкг 1 раз на добу.

Розподіл

Після внутрішньовенної інфузії об'єм розподілу (Vz) індакатеролу становив 2557 літрів, що свідчить про значний розподіл індакатеролу. Зв'язування індакатеролу in vitro з білками сироватки і плазми крові становило 94,1-95,3 % і 95,1-96,2 % відповідно.

Біотрансформація/метаболізм

Після|потім| перорального застосування|вживання| радіоактивно міченого індакатеролу| під час дослідження ADME| (абсорбції, розподілу, метаболізму і виведення) у людей індакатерол| в незміненому вигляді|виді| був|з'являвся| основним компонентом, що виявлявся в сироватці крові і становив близько третини сумарного показника AUC| за 24 години. Гідроксильований похідний метаболіт був|з'являлося| найбільш значущим |у сироватці крові. Фенольний О-глюкуронід індакатеролу| і гідроксильований індакатерол| також були значущими метаболітами|. Також були визначені такі метаболіти|: діастереомер| гідроксильованого похідного, N-глюкуронід| індакатеролу| та С- і N-деалкільовані| продукти.

Дослідження in vitro показали, що ізоформа UGT1А1 виявляється єдиною ізоформою уридиндифосфатглюкуронозилтрансферази (UGT), що метаболізувала індакатерол до фенольного О-глюкуроніду. Окиснювальні метаболіти були знайдені при інкубації з рекомбінантними CYP1A1, CYP2D6 і CYP3A4. CYP3A4 вважається домінуючим ізоферментом, що бере участь у процесі гідроксилювання індакатеролу. Дослідження in vitro також показали, що індакатерол є низькоафінним субстратом для еффлюксної помпи Р-gp.

Виведення

Концентрація індакатеролу| в сироватці крові зменшується в декілька етапів із|із| середнім значенням кінцевого|скінченного| періоду напіввиведення в діапазоні від 45,5 до 126 годин. Ефективний період напіввиведення, визначений на підставі показника кумуляції індакатеролу| після|потім| введення|вступу| повторної дози, варіював у діапазоні від 40 до 52 годин, що узгоджується з часом для досягнення рівноважного стану, який становить близько 12-14 днів.

Особливі групи пацієнтів

Аналіз впливу віку, статі|статі| і маси тіла на системну дію препарату у пацієнтів з|із| ХОЗЛ після|потім| інгаляції показав, що Онбрез Бризхайлер можна застосовувати безпечно у всіх вікових і вагових групах незалежно від статі|статі|. Відмінність|відзнака| між етнічними підгрупами в усіх групах пацієнтів не спостерігалася.

 

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:

прозорі безбарвні|безколірні| капсули розміром 3 з нанесеним|із| чорним кольором знаком «» під чорною смугою на кришці та нанесеним |надписом|чорним кольором написом «IDL| 150» над |цвітучорною смугою на корпусі, містять порошок від білого до практично білого кольору|цвіту|;

прозорі безбарвні|безколірні| капсули розміром 3 з нанесеним|із| синім кольором знаком «» під синьою смугою на кришці та нанесеним |надписом|синім кольором написом «IDL| 300» над |цвітусиньою смугою на корпусі, містять порошок від білого до практично білого кольору|цвіту|.

 

Термін придатності. 2 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 1 або 3 блістери разом з інгалятором у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник. Новартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарія.